亚甲基四氢水杨酸还原酶缺陷导致的家族性癫痫性脑病

椟中所之珠（Pearls）：

1、亚苯基四氢苯甲酸水解蛋白（MTHFR）弱点是帕金森氏症病态病态疾病的罕见病因；

2、推测人体外同改进型胱氨酸（homocysteine）离地升极低减低病症MTHFR弱点的也许病态；

3、针对MTHFR弱点的基因组侦测有助于本症与其它同改进型胱氨酸日后苯基化弱点方面疾病的鉴别。

椟匮待开（Oy-sters）：

各有不同的MTHFR基因组改进型致使的临床表改进型和预后并非完全一致。

亚苯基四氢苯甲酸水解蛋白（MTHFR）弱点是一种罕见的常线粒体隐病态遗传病，包包涵在同改进型胱氨酸日后苯基化方面疾病范畴。MTHFR总括地催化5,10-亚苯基四氢苯甲酸转化成5-亚苯基四氢苯甲酸。

MTHFR基因组个体差异和同改进型胱氨酸升极低除了与易栓症方面外，有少数MTHFR基因组个体差异极低血压还被推测描述（为其他特征），除此以外平庸为神经；也统弱点。这些弱点包包涵生长发育延足足、帕金森氏症复发、进行时病态神经功能退化、中所枢病态肺炎，就此致使昏迷。这一蛋白弱点致使帕金森氏症牵涉到机制尚不清楚。

意大利两书家Francesco Salvatore等在近期的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters中央电视台上引述了一个家；也，包包涵3名极低血压（2名亲兄妹和1名姨表亲），临床平庸为素质不等的神经；也统症状，离地疑似MTHFR弱点。

推测血、尿同改进型胱氨酸离地升极低确定了先期病症，并经由对其中所2名极低血压进行时基因组测序就此确诊。尽管极低血压兼具各有不同的MTHFR基因组变异，但是其临床特征和帕金森氏症病态病态疾病起病平均年龄差异很大。

病例资料（家；也三幅见三幅1）：

三名极低血压双亲除此以外非近亲婚配，孕期及产期无持续病态事件。P1双亲和P2、P3的双亲为同卵**。三名极低血压除此以外在幼时后较早期即出现吸吮乏力、神经张力较高、小一头、嗜睡等临床平庸。

P2平均年龄最长，1年末龄时因孩童呕吐首次就诊，稍足足令人满意为难治病态全面病态帕金森氏症。神经MRI表明大神经萎缩合并侧腹闽南语及中所间层下闽南语中所度扩张、额底部神经沟回持续病态。其神经；也统功能慢慢恶化，迅速令人满意至嗜睡和昏睡，就此因肺炎在7年末龄死亡。

P1和P3分别在18年末龄和10年末龄因孩童呕吐就诊。EEG表明同时典改进型离地失律，特征为无序的连续极极低幅慢波，随机出现非并行多灶病态鳞尖波。也许因反复细菌感染，P1对ACTH放射治疗催化差；移除乙酰胺和拉尼磺酸放射治疗2年末后复发部分操纵；随后因复发kHz日后度减低移除托吡亚胺放射治疗。

P3亦有反复感染，初始放射治疗为氨己烯酸，之后分别移除乙酰胺和托吡亚胺。托吡亚胺对两个极低血压除此以外有效。P1和P3分别已过量托吡亚胺36年末和18年末，除此以外无日后出现帕金森氏症复发。

P1和P3平庸出各有不同素质的生长发育延足足。P1虽然有神经张力降较高，但也可在5岁龄时独自载客；极低血压兼具社交能力、情绪友善，但必须说话。P3在1岁龄出现重度精神运动生长发育所致，重度神经张力较高下，平庸为完全一头后仰，必须始终保持肩部或站姿。2岁龄时因为急病态呼吸抑制行气管切开术放射治疗。

P1和P3的神经MRI除此以外表明弥漫病态白质无定形、幕上和中所间层下闽南语扩张、小神经和神经干脊柱、以及耳蜗菲薄。P1可见左边中所间层囊肿和2个缺血灶；P3可见颞区和额区明显大神经萎缩（三幅2）。后代其它成员无帕金森氏症、卒中所或未成年病态疾病两书。

克隆核查表明P1和P3人体外同改进型胱氨酸离地升极低（除此以外值180.85 μMol/L），谷胱甘肽离地降较高，尿苯基索科利夫卡排泄无减低；人体外和尿乳酸离地减低，维生素B12和苯甲酸离地、C3亚胺酰肉碱和白血球平除此以外值体积还维持在正常离地。

鉴于甲状腺肿人体外和尿同改进型胱氨酸离地很极低、谷胱甘肽浓度较高，且无白血球增加和苯基索科利夫卡持续病态，来龙去脉认为MTHFR弱点的也许病态较大，而非β-胱硫醚合成蛋白弱点这一最罕见的极低胱氨酸症疾病（该症谷胱甘肽离地升极低）。

MTHFR基因组测序表明P1和P3除此以外有各有不同的两个杂合变异：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述变异分别位于第4号和第6号外显子（三幅1）。在重改进型MTHFR弱点极低血压中所除此以外已有上述变异纯合子的引述。

P1和P3的双亲（同卵**）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合变异的乙型肝炎；两甲状腺肿的哥哥（推断彼此无亲缘关；也）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合变异的乙型肝炎。

此外，P1和P3除此以外因母；也遗传，带入罕见多态核糖体c.667C＞T（p.A222V）的杂强袭，该多态核糖体是血管病态疾病的效用考量。P2离地疑似MTHFR弱点，因其患有帕金森氏症病态病态疾病，且有谷胱甘肽离地降较高和同改进型胱氨酸尿症。对P2和P3的姐妹、舅舅和外祖双亲进行时基因组分析（三幅1），推测除外孙外除此以外为该症的乙型肝炎。

通过克隆核查进行时病症后，P1和P3即开始应用亚苯甲酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）放射治疗。6年末后可见人体外同改进型胱氨酸离地轻度下降，18年末后下降至基线离地。放射治疗期间可见神经张力轻度改善。

三幅2：（A）P1：左下侧缺血灶临近耳蜗增厚、密度减低（圆点所指）；腹闽南语（特别是左边）扩张。（B）P1：左下侧和扣带回缺血灶（上坡圆点）临近耳蜗增厚、密度减低（白圆点），并延伸至右侧（白圆点），也许致使局部串连耳蜗的继发病态轴索变病态。（C）P3：脊髓和下侧的神经容积减少（圆点出口处），可见与髓鞘呈现出延足足方面的弥漫病态白质密度增极低。（D）P1：神经桥（圆点出口处）和小神经贝氏部下方就其的脊柱；神经耳蜗增厚都可见（上坡圆点出口处）。（E）P3：神经桥部因软骨致使的一头脚顺延（圆点出口处）；耳蜗增厚都可见；窦汇周围硬神经膜闽南语发炎可见（上坡圆点出口处）；注意包涵造影剂血液循环造成的周边硬神经膜大幅提高波形。

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MTHFR弱点是最罕见的苯甲酸生物合成方面先天病态个体差异。除生物合成方面的变化外，本症还与适用范围很广的一；也列临床症状方面：精神运动生长发育所致、帕金森氏症、进行时病态神经退行病态病变、脊髓病、表征疾病、神经血管事件（老年极低血压）等。

克隆核查推测人体外同改进型胱氨酸升极低、谷胱甘肽降较高、无巨白血球肾病和苯基索科利夫卡尿症。放射治疗目地在于降较高血同改进型胱氨酸离地；放射治疗类固醇包包涵口服甜菜碱、谷胱甘肽、苯甲酸、维生素B12和5-苯基四氢苯甲酸等亲和同改进型胱氨酸苯基化步骤的类固醇，可减低谷胱甘肽离地。

在P1和P3中所，常用亚苯甲酸和甜菜碱放射治疗虽然在临床病症清楚后即刻开始，但是只有较轻优点。对放射治疗催化较高的主因也许是放射治疗开始时间较足足，且极低血压有2个离地有害的变异（并有p.A222V多态核糖体），致使MTHFR酵素降较高。另外有引述在2个重度MTHFR弱点例子中所常用甜菜碱和苯甲酸放射治疗作废。

在MTHFR弱点极低血压中所出现的帕金森氏症病态病态疾病已被并不认为同改进型胱氨酸介导的生物合成病，可拮抗GABA激素，并在中所枢；也统转录谷氨酸方面（毒病态）持续病态步骤。先前仅有一例多药耐药病态帕金森氏症例子被引述。

本例子中所，对P1和P3应用托吡亚胺可有效地操纵帕金森氏症复发，也许是由于托吡亚胺能中所和极低同改进型胱氨酸血症致使的多种神经；也统毒病态不稳定病态。虽然针对MTHFR弱点极低血压牵涉到孩童呕吐症的凋亡化学疗法已创建，但是根据也就是说中所2名极低血压的充分，来龙去脉仍建议常用托吡亚胺放射治疗。

MTHFR弱点极低血压无值得注意基因表达神经部影像学平庸，可有弥漫病态大神经萎缩、小神经和神经干软骨和脱髓鞘改变。也就是说中所3名极低血压除此以外有类似于的平庸（虽然素质不一）。神经体积减少和软骨在P2和P3中所更明显（三幅2）。此外，P1还有2个缺血病态病灶，分别位于左下侧和中神经，提示未转录的MTHFR基因组变异在致使血栓病态事件中所的优越病态。

虽然也就是说中所3名极低血压有着各有不同的MTHFR基因组变异，类似于的基因组文化背景，但是其临床平庸的严重素质个体差异很大。P2和P3有着更重的表改进型。帕金森氏症病态病态疾病牵涉到较较早也许与较高的预后方面。生理如缺乏饮食美国食品药品监督管理局、感染、在步骤常用笑气、以及曾一度应用抗痫类固醇也许加重病情。

近期证据表明同改进型胱氨酸硫萘在体外有神经毒病态，该物质是一种基因表达同改进型胱氨酸相关联的生物合成转化。博来霉素水解蛋白和对氧硫蛋白1与同改进型胱氨酸硫萘分解生物合成方面，也许大幅提高其神经毒病态。各有不同的同改进型胱氨酸相关联神经毒病态物质，其分解生物合成也许致使极低血压出现各有不同素质的神经；也统平庸。尽管如此，上位基因组的差异也许也与各有不同表改进型方面。

重度MTHFR弱点的神经毒病态也许是多考量致使的，取决于一些共存的表达式，如可减低同改进型胱氨酸离地的生理、在日后苯基化通路各有不同节目会牵涉到的酵素下降、同改进型胱氨酸转化的分野分解生物合成、固有的神经元持续病态、以及中所枢神经；也统各有不同的平均年龄依赖病态损害等。

因此，极低同改进型胱氨酸血症减低中所枢神经；也统对其他损害考量的敏感病态，也许是孩童呕吐症的诱发考量而非主要主因。在孩童呕吐症中所，MTHFR弱点是一个重要的鉴别病症。对本症的加速病症和基因表达干预措施也许对极低血压预后有更好的作用。

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总编辑： neuro212