的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

的测试提议是保证的测试顺利有序组织起来的前提，其日后制订并同意就应当明文规定。在也就是说的的测试组织起来现实生活中都面，有时对的测试提议已对必要开展修定。但是，如果修定不够谨慎的话，就可能影响到试制结果、试制一段时间尺度和试制经费。

近来，对于制剂子公司和CRO子公司而言，因的测试提议的修定而造成的计划外的延迟、中都面断和要花费都是很大的挑战。尽管拥有严格和深不入的结构上审查和同意流程，大多数定稿的提议还是就会修定多次，特别是III期研究课题。

美国政府塔夫茨口服开发设计研究课题中都面心(Tufts CSDD)与15家大中都面型制剂子公司和CRO子公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球的测试提议，并对常与应当的984次提议修定开展深入研究，以理解如何管理和增大计划外的大量要花费，以及对已定稿提议做重大彻底改变而造成的研究课题延迟过后性。具体见表1。

研究课题只深入研究了全面性的、全球性的提议修定。即在全球各地区、经过委员就会或者监管的机构同意后，还无需结构上同意的才能施行的修定。数局限某个发展中国家的修定被剔除之外。

参与这项研究课题的子公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制提议中都面，有57%经历了大概一次的全面性修定，超过每个提议有2.1次全面性修定，其中都面31个提议修定次数超过5次。另外，I期、II期和III期提议的超过修定次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修定中都面，2015年图表为45%被参与的子公司视为“外”或“完全”可以不致的。可以不致的修定除此以外：提议设计瑕疵、所述前后不一致以及不入组规格不考虑。这类修定在2010年的研究课题提议中都面分之一为33%。另外，每3个全面性修定中都面就有1个被界定为“完全必然”，除此以外产出上的变化和监管的机构建议的修定。见表2。

全面性修定大多数暴发在不入组先决条件(62%)，其中都面23%暴发在首名受测者第一次服药前。15%的全面性修定暴发在中都面断不入组后。就修定筹划人而言，74%由申办方筹划，20%是因为监管的机构的建议而开展的，另外有6%是由于主要研究课题者的因素。

修定使得研究课题一段时间延长，整体研究课题过后一段时间和服药一段时间尺度分别超过增大了18%和64%。超过来看，与没有修定提议的研究课题常与比，暴发大概1次全面性修定的研究课题过后一段时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开发成本来看，修定后的研究课题提议上会比未修定前也就是说筛选和不入组病征数明显增大。另外，全面性修定的施行无需要花费开发成本，II期和III期提议的1次修定所涉及到的必要服务费中都面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修定既就会对筛选和不入组起到积极的功用，但也就会造成非常长的服药一段时间尺度和很高的服务费。本研究课题显示，一个典型的修定就会增大65天的研究课题一段时间尺度(中都面位值)。增大的一段时间中都，46%用于督导所无需的彻底改变。而总一段时间表的43%与获得高管层以及委员就会同意常与研究课题结果显示，III期研究课题的一项全面性修定的开发成本的中都面位值是53.5万美元，比原先在短期内的要高。这个大写字母数反映必要开发成本，而且因为参与调查的子公司只报告了外开发成本，这个大写字母并不比较简单。修定提议造成的最高的必要开发成本是变非常供应当商买断以及额外支付给委员就会的服务费。而因此增大的间接开发成本无论如何远高于必要开发成本。据估测成功开发设计一个新药的服务费(必要开发成本连带与临床开发设计的人力和服务设施常与关的开发成本)，施行一项III期研究课题提议的全面性修定造成的间接开发成本的总数比必要开发成本高3-4倍。

提议修定延长了临床研究课题过后的一段时间，最大的牺牲是延迟了市场上应当用更进一步治疗新方法和那些无需给与这些药品的病征的一段时间。很多子公司都之前似乎，应当增大大量修定提议的情形暴发。

要增大不必要的提议修定，要对上游的共同开发设计计划和提议设计现实生活开展重要的改进。以外非常为多的子公司采用预测性的深入研究，以在早期各项政策先决条件帮助增大提议修改频率。针对提议修定组织起来后续研究课题，除此以外评估提议修定督导对一段时间影响，对研究课题中都面心督导开发成本表面度深入研究，以及理解参与研究课题的受测者的专业知识。

现先决条件的口服开发设计保持稳定很高的安全性、非常较高的开发成本和很高的投资者环境中都面，增大可不致的提议修定，可以节省一段时间和服务费，也就是说资源的重新分配，并推动研究课题很高效的督导。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文发表文章于《国际药品定期检查静态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5